Megatähti Dwayne Johnson nähdään pääosassa toimintaseikkailussa Rampage: Iso Kohtaa Isomman, jonka ohjauksesta vastaa Brad Peyton. Omissa oloissaan pitäytyvä primatologi Davis Okoye (Johnson) on solminut vankkumattoman siteen Georgeen - urosgorillaan, jota hän on hoitanut pienestä pitäen. Pieleen mennyt geneettinen koe muuttaa kuitenkin tämän lempeän gorillan perimää niin, että siitä tulee valtavan suuri raivopäinen peto. Mikä pahinta pian käy ilmi, että on olemassa muitakin samalla tavalla muunneltuja eläimiä. Näiden uusien alfapetojen riehuessa ympäri Pohjois-Amerikkaa ja tuhotessa kaiken tietään Okoye yhdistää voimansa huonoon maineeseen joutuneen geneetikon kanssa valmistaakseen vastalääkkeen - ja raivatakseen tien läpi alati muuttuvan taistelukentän - ei vain estääkseen maailmanlaajuisen katastrofin vaan ennen kaikkea pelastaakseen tuon pelottoman eläimen, joka vielä vähän aikaa sitten oli hänen ystävänsä.